Найти
Мулмилида в Тюмени
Инструкция
Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата Мулмилида (Леналидомид)
-
Общие сведения
Торговое название:Мулмилида
Международное название:Леналидомид (Lenalidomidum)
Фармакологическая группа:иммунодепрессанты; другие иммунодепрессанты, иммунодепрессивное средство
Описание:Капсулы 5 мг:
Твердая желатиновая капсула размера 4 белого цвета.
Содержимое капсулы - порошок белого или почти белого цвета
Капсулы 10 мг:
Твердая желатиновая капсула размера 2 с корпусом светло-желтого цвета, крышечкой светло-зеленого цвета. Содержимое капсулы - порошок белого или почти белого цвета.
Капсулы 15 мг:
Твердая желатиновая капсула размера 1 с корпусом белого цвета, крышечкой светло- голубого цвета. Содержимое капсулы - порошок белого или почти белого цвета.
Капсулы 25 мг:
Твердая желатиновая капсула размера 0 белого цвета. Содержимое капсулы - порошок белого или почти белого цвета.
Код АТХ:L04AX04. Леналидомид
-
Состав
Состав на одну капсулу 5 мг / 10 мг / 15 мг / 25 мг
Действующее вещество:
Леналидомид (премикс) [леналидомид (повидон премикс)] 10 мг / 20 мг / 30 мг / 50 мг
содержит:
Леналидомид 5 мг / 10 мг / 15 мг / 25 мг
Повидон К30 5 мг / 10 мг / 15 мг / 25 мг
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая Avicel PH-200 LM - 33 мг / 66 мг / 99 мг / 165 мг
Маннитол - 14 мг / 28 мг / 42 мг / 70 мг
Кроскармеллоза натрия - 2,4 мг / 4,8 мг / 7,2 мг / 12 мг
Магния стеарат - 0,6 мг / 1,2 мг / 1,8 мг / 3,0 мг
Масса содержимого капсулы: 60 мг / 120 мг / 180 мг / 300 мг
Состав капсулы дозировка 5 мг
Корпус капсулы: титана диоксид
(Е171) - 2,1118 %, вода - 14-15 %, желатин -до 100%.
Крышечка капсулы: титана диоксид (Е171) - 2,1118 %, вода - 14-15 %, желатин -до 100%.
Состав капсулы дозировка 10 мг
Корпус капсулы: титана диоксид (Е171) - 1,0000 %, вода - 14-15 %, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,1800 %, желатин - до 100 %.
Крышечка капсулы: титана диоксид (Е171) - 1,7550 %, вода - 14-15 %, индигокармин (Е132) - 0,0480 %, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,1800 %, желатин - до 100 %.
Состав капсулы дозировка 15 мг
Корпус капсулы: титана диоксид (Е171) - 2,1118 %, вода - 14-15 %, желатин -до 100%.
Крышечка капсулы: титана диоксид (Е171) - 0,6825 %, вода - 14-15 %,
индигокармин (Е132) - 0,0360 %, желатин - до 100%.
Состав капсулы дозировка 25 мг
Корпус капсулы: титана диоксид (Е171) - 2,1118 %, вода - 14-15 %, желатин -до 100%.
Крышечка капсулы: титана диоксид (Е171) - 2,1118 %, вода - 14-15 %, желатин -до 100%.
-
Показания к применению
Множественная миелома
В комбинации с бортезомибом и дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с ранее не леченной множественной миеломой.
Для поддерживающего лечения в монотерапии взрослых пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток.
Для лечения в составе комбинированной терапии взрослых пациентов с ранее не леченной множественной миеломой, которым не показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
В комбинации с дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, которые получили, по меньшей мере, одну линию терапии. Миелодиспластические синдромы
Для лечения взрослых пациентов с трансфузионно-зависимой анемией, развившейся на фоне миелодиспластических синдромов низкой или промежуточной-1 группы риска, ассоциированных с цитогенетическим нарушением в виде делении 5q в присутствии или в отсутствие других цитогенетических нарушений.
Лимфома из клеток мантийной зоны
Для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны.
Фолликулярная лимфома или лимфома из клеток маргинальной зоны
В комбинации с ритуксимабом (анти-СО20 антителом) для лечения взрослых пациентов с ранее леченной фолликулярной лимфомой или лимфомой из клеток маргинальной зоны.
-
Противопоказания
Повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата. Беременность и период грудного вскармливания.
Сохраненный репродуктивный потенциал, за исключением случаев, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы контролируемого медицинского применения леналидомида (см. раздел "Особые указания" и "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
Невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе "Особые указания".
Детский возраст до 18 лет (по соображениям безопасности).
-
С осторожностью
У пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (ВДММ) в возрасте 75 лет и старше (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").
У пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью (см. разделы "Фармакологические свойства" и "Способ применения и дозы").
У пациентов, имеющих факторы риска тромбоэмболий, включая тромбоз в анамнезе (при лечении леналидомидом в комбинации с дексаметазоном) (см. раздел "Особые указания"). При совместном применении со статинами; с миелодепрессивными препаратами: с препаратами. повышающими склонность к кровотечениям; с препаратами, повышающими риск тромбозов. а именно, с препаратами, обладающими эритропоэтической активностью, и гормонозаместительной терапией у пациентов с ММ. принимающих леналидомид в комбинации с дексаметазоном (см. разделы "Побочное действие". "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" и "Особые указания").
У пациентов с МКЛ с высокой опухолевой массой (см. раздел "Особые указания")
У пациентов с гепатитом В (HBV) в анамнезе, включая пациентов с положительным результатом на антитела к ядерному антигену HBV (анти-НВс) и отрицательным результатом на поверхностный антиген вируса HBV (HBsAg) (см. раздел "Особые указания").
-
Применение при беременности и кормлении грудью
Учитывая наличие тератогенного потенциала, применение леналидомида должно осуществляться в строгом соответствии с Программой контролируемого медицинского применения леналидомида (см. раздел "Особые указания"), за исключением тех случаев, когда отсутствие репродуктивного потенциала у пациентки надежно подтверждено.
Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом /Контрацепция для мужчин и женщин
Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать эффективные методы контрацепции. Если пациентка забеременела, применение леналидомида должно быть прекращено, пациентку необходимо направить на консультацию к врачу-тератологу для осмотра и клинических рекомендаций. В случае беременности женщины, являющейся сексуальным партнером пациента, получающего леналидомид. ее также направляют к врачу-тератологу для осмотра и клинических рекомендаций.
Леналидомид содержится в семенной жидкости пациентов в период лечения в предельно низких концентрациях и не определяется у здоровых мужчин через 3 дня после прекращения применения препарата (см. раздел "Фармакокинетика"). В качестве меры предосторожности, учитывая возможное снижение скорости выведения препарата у пациентов особых групп, например, при нарушении функции почек, все мужчины, принимающие леналидомид. должны пользоваться презервативами в течение всего курса лечения, во время перерыва в лечении и в течение 1 недели после прекращения лечения в том случае, если сексуальный партнер-беременная женщина или женщина с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующая контрацепцию.
Беременность
Леналидомид - структурный аналог талидомида. который является известным тератогеном. Известно, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые жизнеугрожающие врожденные нарушения у плода.
Исследование влияния леналидомида на эмбриофетальное развитие проводилось на обезьянах, которым вводили препарат в дозах от 0.5 до 4 мг/кг/сут. Результаты этого исследования показали, что леналидомид вызывал развитие внешних дефектов, в том числе, заращение анального отверстия и нарушение развития верхних и нижних конечностей (изогнутые, укороченные, деформированные, недоразвитые и/или частично отсутствующие конечности, олигодактилия и/или многопалость) у детенышей самок обезьян, которые получали препарат во время беременности.
Вследствие ожидаемого тератогенного эффекта леналидомида, его прием противопоказан во время беременности (см. раздел "Противопоказания").
Период грудного вскармливания
Неизвестно, поступает ли леналидомид в грудное молоко. В связи с этим, в период лечения леналидомидом грудное вскармливание должно быть прекращено (см. раздел "Противопоказания").
Фертильность
Результаты исследования репродуктивной функции, которое проводили на крысах с применением леналидомида в дозах до 500 мг/кг (эти дозы превышали приблизительно в 200-500 раз терапевтические дозы для человека, 25 мг и 10 мг. соответственно, в пересчете на площадь поверхности тела), не продемонстрировали нарушения фертильности или токсичности для организма родителей.
-
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Мулмилида необходимо проводить под наблюдением врача- химиотерапевта.
Для всех показаний, указанных ниже:
Изменение дозы должно производиться на основании клинических и лабораторных данных (см. раздел "Особые указания"),
Изменение дозы в ходе лечения или его возобновления следует производить при развитии тромбоцитопении. нейтропении 3 и 4 степени тяжести или других видов токсичности 3 и 4 степени тяжести, связь которых с применением леналидомида нельзя исключить.
В случае нейтропении следует рассмотреть возможность назначения пациенту фактора роста.
Если с момента пропущенного приема очередной дозы препарата прошло менее 12 ч. пациент может принять эту пропущенную дозу, а если прошло более 12ч - пропущенную дозу принимать не следует. Следующая доза должна быть принята на следующий день, в обычное время.
Препарат Мулмилидак предназначен только для приема внутрь. Для осуществления приведенных режимов дозирования необходимо применять препарат в соответствующих дозировках.
Режим дозирования
Впервые диагностированная множественная миелома (ВДММ)
Леналидомид в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с ранее не леченной множественной миеломой
Начальная терапия: леналидомид в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном Не следует начинать терапию леналидомидом в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном. если абсолютное число нейтрофилов (АЧН) < 1.0 х 10(9)/л и/или число тромбоцитов < 50 х 10(9)/л.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг один раз в день внутрь, либо:
1)с 1 по 14 день каждого 21-дневного цикла лечения, или
2)с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла лечения.
Бортезомиб должен применяться в виде подкожной инъекции (1.3 мг/м2 площади поверхности тела) два раза в неделю в 1. 4. 8 и 11 дни каждого 21- или 28-дневного цикла. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет:
1)20 мг один раз в день внутрь в дни 1. 2. 4. 5. 8. 9. 11 и 12 или
2)40 мг один раз в день внутрь с 1 по 4 и с 9 по 12 день каждого цикла.
Рекомендуется до 8 повторных 21-дневных или 6 повторных 28-дневных циклов (24 недели начальной терапии).
Рекомендуемый режим дозирования для леналидомида в комбинации с бортезомибом и декеаметазоном
--------------------T-----------------------------------------------¬
¦До 8 циклов ¦ День (21-дневного цикла) ¦
¦ +--T--T--T--T--T--T--T--T--T--T--T--T--T--T-----+
¦ ¦1 ¦2 ¦3 ¦4 ¦5 ¦6 ¦7 ¦8 ¦9 ¦10¦11¦12¦13¦14¦15-21¦
+-------------------+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+-----+
¦Леналидомид (25 мг)¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦ ¦
+-------------------+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+-----+
¦Бортезомиб (1.3 ¦. ¦ ¦ ¦. ¦ ¦ ¦ ¦. ¦ ¦ ¦. ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦мг/м2) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+-------------------+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+-----+
¦Дексаметазон (20 ¦. ¦. ¦ ¦. ¦. ¦ ¦ ¦. ¦. ¦ ¦. ¦. ¦ ¦ ¦ ¦
¦мг) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
L-------------------+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+------
или
-----------T---------------------------------------------------------------------¬
¦До 6 ¦День (28-дневного цикла) ¦
¦циклов +--T--T--T--T--T--T--T--T--T--T--T--T--T--T--T--T--T--T--T--T---T-----+
¦ ¦1 ¦2 ¦3 ¦4 ¦5 ¦6 ¦7 ¦8 ¦9 ¦10¦11¦12¦13¦14¦15¦16¦17¦18¦19¦20¦21 ¦22-28¦
+----------+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+-----+
¦Леналидо- ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦. ¦ ¦
¦мид (25 ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦мг) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+----------+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+-----+
¦Бортезомиб¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦(1.3 ¦. ¦ ¦ ¦. ¦ ¦ ¦ ¦. ¦ ¦ ¦. ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦мг/м2) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+----------+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+-----+
¦Дексамета-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦зон (40 ¦. ¦. ¦. ¦. ¦ ¦ ¦ ¦ ¦. ¦. ¦. ¦. ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦мг) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
L----------+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+------
Непрерывная терапия у пациентов, которым показана трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
У пациентов, которым показана ТГСК. мобилизация гематологических стволовых клеток должна происходить в первые 4 цикла начальной терапии.
Непрерывная терапиях пациентов, которым не показана трансплантация: леналидомид в комбинации с декеаметазоиом до прогрессирования заболевания
Продолжают прием леналидомида 25 мг один раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов в комбинации с декеаметазоиом. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг один раз в день внутрь в 1.8. 15 и 22 дни повторных 28-дневных циклов. Пациенты могут продолжать терапию до прогрессирования заболевания или появления признаков непереносимости.
Пошаговое снижение дозы
--------------------T----------------------¬
¦ ¦Леналидомид(а) ¦
+-------------------+----------------------+
¦Начальная доза ¦25 мг ¦
+-------------------+----------------------+
¦Доза уровня -1 ¦20 мг ¦
+-------------------+----------------------+
¦Доза уровня -2 ¦15 мг ¦
+-------------------+----------------------+
¦Доза уровня -3 ¦10 мг ¦
+-------------------+----------------------+
¦Доза уровня -4 ¦5 мг ¦
+-------------------+----------------------+
¦ ¦2.5 мг или 5 мг каждые¦
¦Доза уровня -5 ¦48 ч ¦
L-------------------+-----------------------
а) Снижение дозы для всех препаратов может осуществляться независимо
Тромбоцитопения
---------------------------------T--------------------------------------¬
¦Количество тромбоцитов ¦Рекомендации ¦
+--------------------------------+--------------------------------------+
¦Снизилось до < 30 х 10(9)/л ¦Приостановить лечение леналидомидом ¦
¦Восстановилось до >/= 50 х ¦Возобновить лечение леналидомидом в ¦
¦10(9)/л ¦дозе уровня -1 один раз в день ¦
+--------------------------------+--------------------------------------+
¦Каждое последующее снижение < 30¦Приостановить лечение леналидомидом ¦
¦х 10(9)/л ¦Возобновить лечение леналидомидом в ¦
¦Восстановилось до > 50 х 10(9)/л¦дозе следующего более низкого уровня ¦
¦ ¦один раз в день ¦
L--------------------------------+---------------------------------------
Нейтропения
---------------------------------T-----------------------------¬
¦АЧН (абсолютное число ¦ ¦
¦нейтрофилов) ¦Рекомендации(a) ¦
+--------------------------------+-----------------------------+
¦Снизилось до < 0,5 х 10(9)/л или¦Приостановить лечение ¦
¦фебрильная нейтропения ¦леналидомидом и ¦
¦(лихорадка с температурой тела >¦контролировать количество ¦
¦38 град.С; < 1 х 10(9)/л) ¦всех клеток крови не реже 1 ¦
¦ ¦раза в 7 дней ¦
¦Восстановилось до > 1 х 10(9)/л ¦Возобновить лечение в дозе ¦
¦ ¦уровня -1 один раз в день ¦
+--------------------------------+-----------------------------+
¦Каждое последующее снижение < ¦Приостановить лечение ¦
¦0,5 х 10(9)/л или фебрильная ¦леналидомидом ¦
¦нейтропения ¦ ¦
¦Восстановилось до > 1 х 10(9)/л ¦Возобновить лечение ¦
¦ ¦леналидомидом в дозе ¦
¦ ¦следующего более низкого ¦
¦ ¦уровня один раз в день ¦
L--------------------------------+------------------------------
а) На усмотрение врача, если нейтропения является единственным проявлением токсичности при любой дозе леналидомида, можно добавить к терапии гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и сохранить дозу леналидомида
Поддерживающая терапия леналидомидом у пациентов после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Поддерживающая терапия леналидомидом может быть начата при условии полноценного восстановления гематологических показателей после ТГСК у пациентов, не имеющих признаков прогрессирования. Леналидомид не следует назначать, если абсолютное число нейтрофилов (АЧН) < 1,0 х 10(9)/л и/или число тромбоцитов < 75 х 10(9)/л.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 10 мг один раз в день внутрь непрерывно (с 1 по 28 день повторных 28-дневных циклов) до прогрессирования заболевания или появления признаков непереносимости. После 3 циклов поддерживающей терапии леналидомидом дозу препарата можно увеличить до 15 мг один раз в день внутрь при хорошей переносимости.
Пошаговое снижение дозы
-------------T------------------------T-----------------------------¬
¦ ¦Начальная доза (10 мг) ¦При повышении дозы (15 мг)(а)¦
+------------+------------------------+-----------------------------+
¦Доза уровня ¦ ¦ ¦
¦-1 ¦5 мг ¦10 мг ¦
+------------+------------------------+-----------------------------+
¦Доза уровня ¦5 мг (дни 1-21 каждые 28¦ ¦
¦-2 ¦дней) ¦5 мг ¦
+------------+------------------------+-----------------------------+
¦Доза ¦ ¦5 мг (дни 1-21 каждые 28 ¦
¦уровня-3 ¦Не применимо ¦дней) ¦
+------------+------------------------+-----------------------------+
¦ ¦Не применять дозы ниже 5 мг (дни 1-21 каждые 28 ¦
¦ ¦дней) ¦
L------------+-------------------------------------------------------
а) После 3 циклов поддерживающей терапии леналидомидом дозу препарата можно увеличить до 15 мг один раз в день внутрь при хорошей переносимости
Тромбоцитопения
--------------------------------T---------------------------------¬
¦Количество тромбоцитов ¦Рекомендации ¦
+-------------------------------+---------------------------------+
¦ ¦Приостановить лечение ¦
¦Снизилось до < 30 х 10(9)/л ¦леналидомидом ¦
+-------------------------------+---------------------------------+
¦Восстановилось до >/= 30 х ¦Возобновить лечение леналидомидом¦
¦10(9)/л ¦в дозе уровня -1 один раз в день ¦
+-------------------------------+---------------------------------+
¦Каждое последующее снижение <30¦Приостановить лечение ¦
¦х 10(9)/л ¦леналидомидом ¦
+-------------------------------+---------------------------------+
¦Восстановилось до >30 х 10(9)/л¦Возобновить лечение леналидомидом¦
¦ ¦в дозе следующего более низкого ¦
¦ ¦уровня один раз в день ¦
L-------------------------------+----------------------------------
Нейтропения
--------------------------------T---------------------------------¬
¦АЧН ¦Рекомендации(а) ¦
+-------------------------------+---------------------------------+
¦Снизилось до < 0.5 х 10(9)/л ¦Приостановить лечение ¦
¦ ¦леналидомидом ¦
+-------------------------------+---------------------------------+
¦Восстановилось до >0.5x10(9)/л ¦Возобновить лечение в дозе уровня¦
¦ ¦-1 один раз в день ¦
+-------------------------------+---------------------------------+
¦Каждое последующее снижение ¦Приостановить лечение ¦
¦<0.5 х 10(9)/л ¦леналидомидом ¦
+-------------------------------+---------------------------------+
¦Восстановилось до >0.5x10(9)/л ¦Возобновить лечение леналидомидом¦
¦ ¦в дозе следующего более низкого ¦
¦ ¦уровня один раз в день ¦
L-------------------------------+----------------------------------
а) На усмотрение врача, если нейтропения является единственным проявлением токсичности при любой дозе леналидомида, можно добавить к терапии гранулоцитариый колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и сохранить дозу леналидомида
Леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования заболевания у пациентов, которым не показана трансплантация
Не следует начинать терапию леналидомидом, если АЧН < 1.0 х 10(9)/л и/или число тромбоцитов < 50 х 10(9)/л.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг один раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг один раз в день внутрь в 1.8. 15 и 22 дни повторных 28-дневных циклов. Пациенты могут продолжать терапию леналидомидом и дексаметазоном до прогрессирования заболевания или появления признаков непереносимости.
---------------------T--------------------T-----------------------¬
¦ ¦Леналидомид(а) ¦Дексаметазон(а) ¦
+--------------------+--------------------+-----------------------+
¦Начальная доза ¦25 мг ¦40 мг ¦
+--------------------+--------------------+-----------------------+
¦Доза уровня -1 ¦20 мг ¦20 мг ¦
+--------------------+--------------------+-----------------------+
¦Доза уровня -2 ¦15 мг ¦12 мг ¦
+--------------------+--------------------+-----------------------+
¦Доза уровня -3 ¦10 мг ¦8 мг ¦
+--------------------+--------------------+-----------------------+
¦Доза уровня -4 ¦5 мг ¦4 мг ¦
+--------------------+--------------------+-----------------------+
¦Доза уровня -5 ¦2,5 мг(#) ¦Не применимо ¦
L--------------------+--------------------+------------------------
а) Снижение дозы для каждого препарата может осуществляться независимо
#) Для обеспечения указанного режима дозирования (2,5 мг) при необходимости применения леналидомида в дозе 2.5 мг следует назначать лекарственные препараты леналидомида других производителей в лекарственной форме "капсулы 2,5 мг".
Тромбоцитопения
-------------------------------T----------------------------------¬
¦Количество тромбоцитов ¦Рекомендации ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦Снизилось до < 25 х 10(9)/л ¦Прекратить лечение леналидомидом ¦
¦ ¦до конца цикла(а) ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦Восстановилось до >50 х 109)/л¦Возобновить лечение в меньшей дозе¦
¦ ¦(в следующем цикле снизить дозу на¦
¦ ¦один уровень) ¦
L------------------------------+-----------------------------------
а) Если дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) развивается на > 15 день цикла, лечение леналидомидом рекомендуется приостановить, по крайней мере, на оставшийся период текущего 28-дневного цикла
Нейтропения
-------------------------------T----------------------------------¬
¦АЧН ¦Рекомендации ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦Первое снижение до < 0.5 х ¦Приостановить лечение ¦
¦10(9)/л ¦леналидомидом ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦Восстановилось до >/=1х10(9)/л¦Возобновить лечение леналидомидом ¦
¦и нейтропения - единственное ¦в начальной дозе один раз в день ¦
¦проявление токсичности ¦ ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦Восстановилось до >/= ¦Возобновить лечение леналидомидом ¦
¦0,5х10(9)/л и наблюдаются ¦в дозе уровня -1 один раз в день ¦
¦другие, отличные от ¦ ¦
¦нейтропении, виды ¦ ¦
¦гематологической ДЛТ ¦ ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦Каждое последующее снижение ¦Приостановить лечение ¦
¦<0.5 х 10(9)/л ¦леналидомидом ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦Восстановилось до >/= 0.5 х ¦Возобновить лечение леналидомидом ¦
¦10(9)/л ¦в дозе следующего более низкого ¦
¦ ¦уровня один раз в день ¦
L------------------------------+-----------------------------------
а) На усмотрение врача, если нейтропения является единственным проявлением токсичности при любой дозе леналидомида, можно добавить к терапии гранулоцитариый колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и сохранить дозу леналидомида
Если доза леналидомида была снижена в связи с гематологической ДЛТ, она может быть повышена до следующей, более высокой дозы (вплоть до начальной дозы) на фоне улучшения функции костного мозга (отсутствие ДЛТ в течение минимум 2 последовательных циклов: АМН > 1.5 х 10(9)/л и число тромбоцитов > 100 х 10(9)/л в начале нового цикла).
Леналидомид в комбинации с мелфаланом и преднизолоном с последующей поддерживающей терапией леналидомидом у пациентов, которым не показана ТГСК
Не допускается начинать терапию леналидомидом. если АЧН < 1.5 х 10(9)/л и/или число тромбоцитов < 75 х 10(9)/л.
Рекамендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 10 мг 1 раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов (общей численностью до 9 циклов), а мелфалана - 0,18 мг/кг и преднизолона - 2 мг/кг внутрь в 1-4 дни повторных 28-дневных циклов. Пациентам, которые завершили 9 полных циклов или не могут получать комбинированную терапию из-за непереносимости, назначают монотерапию леналидомидом: 10 мг один раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания.
Пошаговое снижение дозы
----------------T------------------T--------------T---------------¬
¦ ¦Леналидомид ¦Мелфалан ¦Преднизолон ¦
+---------------+------------------+--------------+---------------+
¦Начальная доза ¦10мг(а) ¦0.18 мг/кг ¦2 мг/кг ¦
+---------------+------------------+--------------+---------------+
¦Доза уровня -1 ¦7,5 мг(#) ¦0.14 мг/кг ¦1 мг/кг ¦
+---------------+------------------+--------------+---------------+
¦Доза уровня -2 ¦5 мг ¦0,10 мг/кг ¦0.5 мг/кг ¦
+---------------+------------------+--------------+---------------+
¦Доза уровня -3 ¦2.5 мг(#) ¦Не применимо ¦0.25 мг/кг ¦
L---------------+------------------+--------------+----------------
а) Если нейтропения является единственным проявлением токсичности на фоне применения любой дозы, следует добавить к терапии Г-КСФ и продолжить лечение леналидомидом в той же дозе
#) Для обеспечения указанного режима дозирования (2,5 мг или 7,5 мг) при необходимости применения леналидомида в дозе 2,5 мг или 7,5 мг следует назначать лекарственные препараты леналидомида других производителей в лекарственной форме "капсулы 2,5 мг или 7,5 мг"
Тромбоцитопения
-------------------------------T----------------------------------¬
¦Количество тромбоцитов ¦Рекомендации ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦Первое снижение до < 25 х ¦Приостановить лечение ¦
¦10(9)/л ¦леналидомидом ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦Восстановилось до >/= 25 х ¦Возобновить лечение леналидомидом ¦
¦10(9)/л ¦и мелфаланом в дозе уровня -1 ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦Для каждого последующего ¦Приостановить лечение ¦
¦снижения <30х 10(9)/л ¦леналидомидом ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦ ¦Возобновить лечение леналидомидом ¦
¦Восстановилось до >30 х ¦в меньшей дозе (дозе уровня -2 или¦
¦10(9)/л ¦-3) один раз в день ¦
L------------------------------+-----------------------------------
Нейтропения
-------------------------------T----------------------------------¬
¦АЧН ¦Рекомендации ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦Первое снижение до < 0.5 х ¦Приостановить лечение ¦
¦10(9)/л(а) ¦леналидомидом ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦Восстановилось до >0,5 х ¦Возобновить лечение леналидомидом ¦
¦10(9)/л и нейтропения - ¦в начальной дозе один раз в день ¦
¦единственное проявление ¦ ¦
¦токсичности ¦ ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦Восстановилось до >0,5 х ¦Возобновить лечение леналидомидом ¦
¦10(9)/л и наблюдаются другие ¦в дозе уровня -1 один раз в день ¦
¦гематологические ДЛТ. отличные¦ ¦
¦от нейтропении ¦ ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦Каждое последующее снижение ¦Приостановить лечение ¦
¦<0.5 х 10(9)/л ¦леналидомидом ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦Восстановилось до > 0.5 х ¦Возобновить лечение леналидомидом ¦
¦10(9)/л ¦в дозе следующего более низкого ¦
¦ ¦уровня один раз в день ¦
L------------------------------+-----------------------------------
а) На усмотрение врача, если нейтропения является единственным проявлением токсичности при любой дозе леналидомида, можно добавить к терапии гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и сохранить дозу леналидомида
ММ у пациентов, получивших как минимум одну линию терапии
Не допускается начинать лечение леналидомидом. если АМН < 1,0 х 10(9)/л и/или количество тромбоцитов < 75 х 10(9)/л или, в зависимости от степени инфильтрации костного мозга плазматическими клетками, количество тромбоцитов < 30 х 109л.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг внутрь один раз в день в 1-21 день повторных 28-дневных циклов.
Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг один раз в день в 1-4, 9-12 и 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в первые 4 цикла терапии, а затем по 40 мг один раз в день в 1-4 дни каждого последующего 28-дневного цикла.
Врачу следует тщательно подбирать дозу дексаметазона. принимая во внимание состояние пациента и стадию заболевания.
Пошаговое снижение дозы
-------------------------------T----------------------------------¬
¦Начальная доза ¦25 мг ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦Доза уровня -1 ¦15 мг ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦Доза уровня -2 ¦10 мг ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦Доза уровня -3 ¦5 мг ¦
L------------------------------+-----------------------------------
Тромбоцитопения
-------------------------------T----------------------------------¬
¦Количество тромбоцитов ¦Рекомендации ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦ ¦Приостановить лечение ¦
¦Первое снижение < 30 х 10(9)/л¦леналидомидом ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦Восстановилось >30 х 10(9)/л ¦Возобновить лечение леналидомидом ¦
¦ ¦в дозе уровня -1 ¦
+------------------------------+----------------------------------+
¦Каждое последующее снижение < ¦Приостановить лечение ¦
¦30 х 10(9)/л ¦леналидомидом ¦